por Annick Bossu
Fecha de redacción/actualización: 21 de abril de 2022
La inyección de vacunas de ARN o ADN para contrarrestar la epidemia de Covid está mostrando sus límites, ya que de hecho no protege contra la enfermedad ni su transmisión, y todavía no tenemos información sobre la seguridad de la proteína Spike. En un artículo anterior [1], mencionamos las zonas grises relativas a estas inyecciones y la posibilidad de que las "vacunas" de ARN (Pfizer y Moderna) o de ADN (Astra Zeneca, Johnson y Johnson, Sputnik-V y CanSino) modifiquen nuestro patrimonio genético. Para que esto sea posible, el ARN o el ADN de la vacuna debe llegar a los testículos o a los ovarios e integrarse en el ADN de las células germinales para ser transmisible. Aquí volvemos al caso de las "vacunas" de ARN mensajero, ampliamente utilizadas en todo el mundo, y a esa transferencia por parte de estas "vacunas".
Un estudio científico [2] acaba de demostrar que el ARN mensajero de una vacuna (la de Pfizer) puede, in vitro, retrotranscribirse [3] en ADN en células humanas en ausencia de cualquier virus. Esto también tiene la ventaja de resaltar la importancia de la coevolución del genoma.
Algunos datos sobre el destino del ARN mensajero de las vacunas
En el informe de evaluación de la vacuna de Pfizer, no se aportó ningún estudio de genotoxicidad o carcinogenicidad [4] y la posibilidad de que el ARN mensajero de la vacuna actuara sobre el ADN genómico humano había sido descartada por las autoridades sanitarias: "Para integrarse en nuestro ADN, este ARN tendría que retrotranscribirse en forma de ADN, lo que entra en el terreno de lo imposible", se leía en un reportaje de Le Monde en diciembre de 2020 [5].
Sin embargo, hay que recordar que un estudio realizado en mayo de 2021 demostró que el ARN del virus SARS-CoV-2 puede (en parte) retrotranscribirse e integrarse en el genoma de las células humanas [6]. Por tanto, es legítimo preguntarse si el ARN sintético de las vacunas puede hacer lo mismo.
Además, los documentos aportados para la solicitud de autorización condicional de comercialización (CMA) de la vacuna de Pfizer revelan que el ARN mensajero (ARNm) de la vacuna se encuentra en muchos tipos de células, incluidos los gametos [7], aunque en dosis bajas, pero el estudio muestra que la migración es posible.
Virus de ARN: una larga coevolución con sus huéspedes
Algunos virus de ARN, como el VIH (virus del sida), tienen las enzimas necesarias para transcribir el ARN a ADN e integrarse en el ADN del huésped. Traen consigo estas enzimas cuando infectan las células, estos virus se llaman retrovirus. Se dice que estos virus, que siguen en circulación, son exógenos. Así es desde hace millones de años: los retrovirus integran su material genético en el ADN del huésped [8], hasta constituir una parte importante de su genoma, y estas adiciones de origen viral se vuelven transmisibles si llegan a los gametos. Así, la especie humana actual ha integrado en su genoma el ADN correspondiente a antiguos virus, lo que evidencia una evolución recíproca entre los virus y la especie humana.
Los genes integrados por estos virus en nuestro ADN incluyen los que permiten la síntesis de enzimas de retrotranscripción y la integración en el ADN del huésped.
Sin embargo, las secuencias de ADN de los retrovirus integrados en el genoma humano, conocidos como "virus endógenos", están sujetas a mutaciones y reordenamientos genéticos a lo largo de las generaciones. Pueden llegar a ser tan distintos del ADN viral original que se vuelven inactivos, "reliquias genéticas", "fósiles". Pero en el caso de una serie de virus endógenos, esto no es así y la célula humana tiene entonces a su disposición las enzimas relacionadas con la retrotranscripción que ofrecen estos virus. Se cree que los virus endógenos más antiguos aparecieron en los ancestros de los humanos actuales hace 150 millones de años [9]. Forman parte de elementos móviles de ADN llamados retrotransposones (que representan el 42% del genoma en la especie humana [10]).
Es cierto que el coronavirus del origen del Covid no tiene una enzima de retrotranscripción, no es un retrovirus, pero infecta células y puede aprovechar las enzimas de retrotranscripción de antiguos retrovirus integrados en el genoma humano. Esto ayuda a comprender los resultados del estudio de 2021.
El ARN sintético de las vacunas se integra en las células humanas
En los datos farmacocinéticos proporcionados por Pfizer a la Agencia Europea del Medicamento (EMA), la distribución de la "vacuna" inyectada en el cuerpo se monitorizó en ratones y ratas mediante señalización radiactiva [11] y la mayoría de los tejidos mostraron radiactividad en 15 minutos. El lugar de la inyección y el hígado fueron los más radiactivos. Por otro lado, los ensayos clínicos de esta vacuna en animales mostraron efectos reversibles en el hígado, como hipertrofia y cambios en las enzimas hepáticas. También se demostró que las nanopartículas lipídicas vacías que normalmente transportan el ARNm de la vacuna no provocan daño hepático significativo, por lo que se descarta su intervención.
En consecuencia, el estudio 2022 [12] se propuso investigar el efecto de la vacuna de ARNm (Pfizer) en una línea celular hepática humana in vitro y determinar si el ARNm de la vacuna puede ser transcrito inversamente en ADN por las enzimas de transcripción inversa de los virus endógenos.
Los experimentos mostraron en primer lugar que una proteína retrotranscriptasa aumentaba en el núcleo celular tras la exposición de las células a la vacuna, indicando que el gen que la codifica, presente en el ADN del núcleo celular, se activaba. La síntesis de esta proteína tiene lugar en el citoplasma y la proteína entra entonces en el núcleo, probablemente durante la división celular cuando se rompe la membrana nuclear.
El estudio demostró entonces que el ARNm sintético de la vacuna se retranscribe en el linaje de estas células hepáticas en ADN gracias a esta proteína. El ADN resultante de esta retrotranscripción es detectable seis horas después de la adición de la vacuna en los cultivos celulares. Esta retrotranscripción del ARN de la vacuna no era evidente, ya que hay que recordar que el ARN en cuestión es en parte sintético.
Estos resultados plantean la cuestión de si este ADN derivado del ARN de la vacuna puede integrarse en el genoma de la célula y afectar a su integridad, lo que podría dar lugar a efectos secundarios genotóxicos.
El estudio no responde a esta pregunta. Sólo la secuenciación del genoma de las células en las que se detectó ADN derivado de la vacuna in vivo proporcionará una prueba definitiva.
Por lo tanto, es necesario seguir trabajando para demostrar o no la actividad de la vacuna a nivel genómico en las células y, más concretamente, en los gametos, donde sabemos que se distribuye el ARNm de la vacuna. Sin embargo, se sabe que el equipo enzimático heredado de una larga coevolución con los retrovirus está presente en las células humanas y hace posible que el ADN derivado de la vacuna se integre en el genoma de las células somáticas y, posiblemente, de los gametos. Por lo tanto, no está "fuera del ámbito de la posibilidad" de que el ARN derivado de la vacuna pueda alterar la composición genética humana, aunque es poco probable dado el conocimiento actual.
A nivel somático, dado el potencial genotóxico de estas integraciones, es lamentable que no se hayan realizado estudios previos a la vacunación, es decir, en ensayos clínicos de fase III, como es el caso de cualquier vacuna real.
Refencias
[1] Inf'OGM, « Vaccination contre la Covid-19 : des zones d’ombre », Annick Bossu, 12 septembre 2021
[2] Étude suédoise, université de Lund, « Intracellular Reverse Transcription of Pfizer BioNTech COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 In Vitro in Human Liver Cell Line ».
[3] On emploie ce terme car la transcription qui se réalise dans le noyau des cellules est une copie de l’ADN en ARN (elle aboutira à la synthèse des protéines dans le cytoplasme de la cellule). Il s’agit ici de l’opération inverse.
[4] Rapport
d’évaluation du vaccin Pfizer, 19 February 2021, EMA/707383/2020
Corr.1*1, Committee for Medicinal Products for Human Use
(CHMP), Assessment
report,
Comirnaty
Common name : COVID-19 mRNA vaccine
(nucleoside-modified).
[5] "Ce que l’on sait de la sûreté des vaccins à ARN messager", Le Monde, 11 décembre 2020.
[6] Journal de l’Académie des Sciences (US), "Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA can integrate into the genome of cultured human cells and can be expressed in patient-derived tissues".
[7] Rapport d’évaluation du vaccin Pfizer, Op. cit., page 54.
[8] Phénomène connu depuis les années 60 : "The discovery of endogenous retroviruses", Robin A Weiss.
[9] Publication de l’Inserm : "Séquences provenant d’éléments génétiques mobiles, face cachée du génome humain", Julie Medina et Hervé Perron.
[10] Les chiffres évoluent au fur et à mesure des années, avec l’amélioration des techniques et des logiciels permettant de les mettre en évidence.
[11] Journal de l’Académie des Sciences, Op. cit.
[12] Étude suédoise, université de Lund, Op. cit.
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