por el Dr. Mainardi, 17 de noviembre de 2022
Aquí estamos con una nueva aportación del Dr. Mainardi para continuar juntos nuestro estudio en profundidad de la Microbiota y su importancia en la salud de nuestro organismo.
Tras Descubrir la microbiota y Su salud depende de lo que come, el Dr. Mainardi se inspira en un artículo de John F. Cryan -investigador científico irlandés que ha explorado la microbiota a lo largo de su dilatada carrera, con más de 80.000 citas científicas- para exponer su punto de vista sobre el papel de la microbiota en las patologías neurodegenerativas que aquejan a las personas en la actualidad, con el fin de abordarlas una por una. El Dr. Mainardi nos hace ver cómo las patologías son el resultado de actuaciones sobre la microbiota que, inicialmente en beneficio nuestro, pueden degenerar si la microbiota es deficiente.
En este primer artículo nos centramos en la relación entre la microbiota y el Alzheimer.
El pensamiento del Dr. Mainardi, "cuida la microbiota para que ella te cuide a ti", se hace eco de lo que afirmaba Hipócrates de Coo (460 a.C. - 377 a.C.), que ya había intuido el papel de la microbiota, que definía como: "La fuerza vital que tiende por naturaleza a reequilibrar las desarmonías que conducen a las patologías".
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En 2017, Quigley. E.M.M. escribe en Curr Neurol Neurosci Rep: "Los objetivos de esta revisión fueron los siguientes: en primer lugar, proporcionar una visión general de la microbiota intestinal y sus interacciones con el intestino y el sistema nervioso central (el eje microbiota-intestino-cerebro) en la salud; en segundo lugar, examinar la relevancia de este eje para la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson; y, finalmente, evaluar el potencial de las terapias dirigidas a la microbiota." [1]
En 2020 Cryan JF. et al. escriben en un artículo publicado en Lancet Neurol:
"A pesar de la gran frustración en el descubrimiento de fármacos para el Alzheimer durante la última década, se ha producido cierto entusiasmo por la posibilidad de que los microbios intestinales desempeñen un papel en la enfermedad. Aunque no es un concepto nuevo, varios estudios sugieren un posible origen microbiano de la enfermedad de Alzheimer". [2]
Nosotros, en 2019, con el ya constituido Grupo Internacional de Estudio de la Microbiota, reunido por primera vez en Génova en 2019, con la presencia de Clark G, uno de los mayores expertos mundiales en este campo, escribimos:
"Un conjunto creciente de pruebas preclínicas y clínicas ha revelado que el ecosistema microbiano intestinal puede influir en la salud neuropsiquiátrica... el papel del eje MGB (microbiota-intestino-cerebro) en las enfermedades neuropsiquiátricas, con el objetivo de identificar biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas, para permitir un diagnóstico temprano y mejorar los tratamientos. Los autores también evaluaron los nuevos avances tecnológicos para estudiar y modular, mediante intervenciones nutricionales y de otro tipo, la microbiota intestinal." [3]
El siguiente gráfico, que muestra el número de publicaciones en Pubmed sobre la microbiota en las enfermedades neurológicas, muestra el creciente interés del mundo científico por este tema.
De 5 estudios en 2010 a 646 en 2021, el papel que juega la microbiota en estas enfermedades (y no sólo en éstas) es ya evidente y ampliamente aceptado por la comunidad científica. Entre otras cosas, porque hay estudios que lo confirman de forma inequívoca: los llamados ratones "libres de gérmenes", es decir, ratones privados de la microbiota, a los que se trasplanta la microbiota fecal de pacientes que sufren estas enfermedades, muestran los mismos síntomas que el donante.
¿Cómo puede ser esto?, se preguntará.
Intentaré simplificarlo al máximo, ya que creo que todo el mundo puede entender lo que se ha olvidado durante años. A saber, la dependencia nutricional del cerebro con respecto al intestino.
¿Por qué digo olvidado? Porque antaño, la cura de las enfermedades se basaba en la dieta, principalmente en el ayuno. Ya Hipócrates de Coo (460 a.C. - 377 a.C.), el "padre" de nuestra medicina, no sólo sostenía que la alimentación era la mejor medicina, sino que ya había comprendido el papel de la microbiota, que definía como: "La fuerza vital que tiende por naturaleza a reequilibrar las desarmonías que conducen a las patologías", y que, por tanto, "La mejor medicina consiste simplemente en estimular esta fuerza innata". Hipócrates también se anticipó a los filósofos de la ciencia, como Karl Popper (1902-1994), que defendía que la investigación científica debía basarse en la falsabilidad de los resultados (incluso si un solo resultado no satisface una teoría, ésta debe ser revisada). De hecho, hace unos 2.500 años, argumentó: "Sólo hay dos cosas, la ciencia y la opinión: la primera genera conocimiento, la segunda ignorancia".
¿Estamos hoy dirigidos por científicos o por líderes de opinión? Los que, como yo, estudian la literatura científica y se ganan la vida investigando, se quedan asombrados de la brecha existente entre los conocimientos actuales y la práctica clínica.
Estoy convencido de que, al final de la lectura de este artículo, incluso sin conocimientos médicos, habrá comprendido por qué el funcionamiento del cerebro depende del funcionamiento del intestino.
El cerebro, para funcionar, necesita unas moléculas que hemos llamado neurotransmisores. Los neurotransmisores más importantes se sintetizan en el cerebro a partir de aminoácidos esenciales, es decir, que sólo los obtenemos de la dieta.
Por ejemplo: la serotonina se sintetiza a partir del triptófano (trp), de la serotonina obtenemos la melatonina. Del aminoácido tirosina (tyr) derivamos la dopamina -que controla el movimiento (en los enfermos de Parkinson hay poca dopamina, mientras que un exceso desencadena comportamientos obsesivos compulsivos hasta la esquizofrenia)-, la noradrenalina -conocida por las funciones cognitivas (en el Alzheimer hay poca) y por su papel en la depresión y la epilepsia- y la adrenalina -que, si es baja, nos hace propensos a la fatiga crónica-.
Estos neurotransmisores (serotonina, dopamina, noradrenalina y adrenalina) también tienen acciones en el intestino, controlando el peristaltismo y reforzando la membrana intestinal.
A partir de sus precursores, el triptófano (trp) y la tirosina (tyr), también podemos obtener moléculas útiles para los procesos de reparación. Por ejemplo, a partir del trp podemos derivar toda una clase de moléculas indólicas que ejercen funciones de refuerzo en la membrana intestinal y, en la sangre, tienen acciones antioxidantes. Es muy importante que la membrana intestinal esté intacta, ya que las uniones estrechas (las "grapas" que mantienen unidas sus células) se derriban y reconstruyen constantemente, incluso de forma diferente, más o menos fuerte, en respuesta al sistema neuroendocrino.
La microbiota es el perro guardián que regula el tráfico metabólico y decide cuánto trp dirigir en la vía metabólica indólica. Si no nos apresuramos a reparar la membrana celular, ésta se verá obligada a enviar más trp para que se transforme en indoles, por lo que habrá menos trp disponible para ser captada por el cerebro y, por tanto, menos síntesis de serotonina y melatonina en el cerebro. En función de nuestras vulnerabilidades, podemos experimentar trastornos "triviales" del sueño, disminución del estado de ánimo, depresión, dolores de cabeza, epilepsia.
La velocidad con la que somos capaces de reparar nuestros tejidos depende de la biodiversidad de las cepas bacterianas intestinales, si es baja, como en los primeros 1000 días de vida (vulnerabilidad) y en los ancianos (fragilidad de los ancianos), entonces es como un coche de F1 que se detiene en los boxes para un cambio de neumáticos y encuentra a los mecánicos dormidos. Dudo que gane la carrera.
Otro aspecto importante de la "salud" intestinal es el pH: en el colon, las bacterias están aplastadas como sardinas, y lo que les impide ascender al intestino delgado es principalmente un gradiente de pH, que actúa como puerta de entrada. Este gradiente de pH se mantiene continuamente gracias a la producción de bicarbonato por parte de los colonocitos, que compensa una posible acidosis producida por los alimentos digeridos en un estómago ácido cuando entran en el intestino delgado.
Por supuesto, los colonocitos pueden producir bicarbonato si están bien nutridos; se alimentan de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), principalmente ácido butírico. Siguiendo unas indicaciones dietéticas estúpidas, hemos reducido la ingesta de grasas saturadas y, sobre todo, de grasas de cadena corta o media, que son una auténtica panacea para el entorno intestinal donde vive principalmente la microbiota.
Para contrarrestar una acidosis, dirigimos una parte del tyr a producir tiramina, que estimula más la producción de bicarbonato por parte de los colonocitos. Si los colonocitos responden a esta estimulación, reducimos la síntesis de tiramina, de lo contrario se utilizará más y más tyr para contrarrestar la acidosis. Así, el cerebro captará menos tyr y se reducirá la síntesis cerebral de dopamina (Parkinson), noradrenalina (Alzheimer) y adrenalina (fatiga crónica). Di Sabatino et al. informan de los valores estelares de tiramina en la sangre de los pacientes parkinsonianos.
Por desgracia para nosotros, a la microbiota le parece más importante intentar mantener una membrana intestinal intacta que un buen estado de ánimo o un buen sueño. Considera que intentar mantener un gradiente de pH óptimo es más importante que enfermedades como el Parkinson, el Alzheimer o la fatiga crónica, pero si aplicáramos estos conocimientos estaría encantado de mantenernos sanos, ya que sólo quiere un entorno confortable a cambio.
NOTAS:
[1] Quigley, E.M.M. Microbiota-Brain-Gut Axis and Neurodegenerative Diseases. Curr Neurol Neurosci Rep 17, 94 (2017).
[2] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. El microbioma intestinal en los trastornos neurológicos. Lancet Neurol. 2020 Feb;19(2):179-194
[3] Iannone LF, Preda A, Blottière HM, Clarke G, Albani D, Belcastro V, Carotenuto M, Cattaneo A, Citraro R, Ferraris C, Ronchi F, Luongo G, Santocchi E, Guiducci L, Baldelli P, Iannetti P, Pedersen S, Petretto A, Provasi S, Selmer K, Spalice A, Tagliabue A, Verrotti A, Segata N, Zimmermann J, Minetti C, Mainardi P, Giordano C, Sisodiya S, Zara F, Russo E, Striano P. Implicación del eje microbiota-intestino-cerebro en los trastornos neuropsiquiátricos. Rev. experta en neurología. 2019 Oct;19(10):1037-1050.
Paolo Mainardi. Desde el año en que se licenció en química (1982) se incorporó a un grupo de investigación sobre epilepsia en la Universidad de Génova. Participó en estudios sobre el papel de la serotonina cerebral en la epilepsia, que demostraron su acción protectora de las convulsiones, a pesar de que se creía ampliamente que era pro-convulsiva. Buscó la forma de confirmar esta función antiepiléptica e identificó una proteína del suero de la leche, principalmente el calostro humano, como la molécula capaz de aumentar la síntesis cerebral de serotonina. Profundizando en sus acciones, descubre la microbiota, de la que se enamora y se convierte en un profundo estudioso.
https://www.dottpaolomainardi.it/
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