Por Sustainable Pulse, 16 de julio de 2018
La tecnología CRISPR ha sido pregonada como uno de los avances más
importantes en la ciencia moderna, pero podría haber un efecto
secundario oculto y potencialmente peligroso en las maravillas de su
tecnología de edición genética, según revela un nuevo estudio.
Una investigación sistemática de la edición del genoma CRISPR/Cas9
en ratones y células humanas ha descubierto que la técnica parece
causar con frecuencia amplias mutaciones y daño genético que los
investigadores dicen que no serían detectados por las pruebas de ADN
existentes.
"Esta es la primera evaluación sistemática de incidentes
inesperados resultantes de la edición de genes CRISPR/Cas9 en
células terapéuticamente relevantes", explica el genetista
Allan Bradley del Wellcome Sanger Institute del Reino Unido.
"Encontramos que los cambios en el ADN habían sido
infravalorados con anterioridad".
No es la primera vez que los científicos dan la voz de alarma sobre
los peligros potenciales de la tecnología CRISPR.
En mayo del año pasado, un equipo de la Universidad de Columbia dio
la voz de alarma cuando anunció que el kit de herramientas de
edición genética podría introducir cientos de mutaciones fuera de
objetivo en el genoma.
Esas afirmaciones se desestimaron más tarde cuando los científicos
involucrados en el estudio original no pudieron replicar sus propios
resultados, pero desde entonces otras investigaciones también han
sugerido que la tecnología CRISPR podría causar efectos
secundarios peligrosos.
Para investigar más a fondo este tipo de posibilidades, Bradley y
otros investigadores examinaron los efectos de la técnica sobre las
células madre de ratones y las células epiteliales de la retina
humana.
"Mi experimento inicial utilizó CRISPR/Cas9 como una
herramienta para estudiar la actividad de los genes, sin embargo,
quedó claro que algo inesperado estaba sucediendo", dice el
primer autor del nuevo estudio, el estudiante de doctorado Michael
Kosicki.
"Una vez que nos dimos cuenta de la magnitud de los cambios
genéticos, lo estudiamos sistemáticamente, observando diferentes
genes y diferentes líneas celulares terapéuticamente relevantes, y
demostramos que los efectos de CRISPR/ Cas9 eran correctos".
Esos efectos incluían grandes deleciones o mutaciones que ocurrieron
incluso en varios miles de bases de ADN (también conocidas como
kilobases) fuera del lugar de destino donde se utilizó CRISPR/Cas9
para realizar la edición.
No sólo estas mutaciones significativas del código del ADN podrían
tener efectos potencialmente dañinos - al interrumpir el
funcionamiento normal de los genes y las células - sino que los
investigadores advierten que los ensayos estándar de determinación
del genotipo del ADN podrían no detectar estos errores.
En el peor de los casos, si se introdujeran tales modificaciones en
humanos en un tratamiento con CRISPR/Cas9, los genes importantes
podrían terminar activándose o desactivándose, lo que podría
acarrear consecuencias potencialmente graves para la salud.
"En el contexto clínico de la edición de muchos miles de
millones de células, la multitud de mutaciones diferentes generadas
hace probable que una o más células editadas en cada protocolo
estén dotadas de una lesión patógena importante",
escriben los autores.
"Tales lesiones pueden constituir un impacto carcinogénico
en células madre y progenitores, que poseen una larga vida
reproductiva y pueden llegar a ser neoplásicas [ promoviendo
crecimientos anormales] con el tiempo."
Si tales efectos secundarios imprevistos pueden ser introducidos
usando CRISPR/Cas9 cuando se corta el genoma, los investigadores
dicen que es imperativo que las aplicaciones clínicas futuras
aborden los riesgos.
Y es probable que se necesite mucha más investigación para
averiguar si es posible evitar que surjan tales errores de edición.
"Es importante que cualquiera que piense en usar esta
tecnología para la terapia genética proceda con cautela", dice
Bradley, "y mire muy cuidadosamente para comprobar si hay
posibles efectos dañinos".
Los hallazgos se presentan en Nature
Biotechnology.
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