Por Claire Robinson, 5 de febrero de 2022
El glifosato y Roundup provocan cambios en los microARN reguladores de los genes (miARN o miR) relacionados con el cáncer, según datos recientemente publicados. El análisis, del tipo conocido como perfil de ARN pequeño, se realizó en tejido hepático de ratas expuestas al glifosato y a Roundup MON 52276, una formulación aprobada por la UE, durante un período de 90 días.
En los nuevos resultados, se descubrió que Roundup MON 52276 reducía los niveles de miR-22 y miR-17, mientras que el glifosato disminuía el nivel de miR-30 y aumentaba la cantidad de miR-10. Estos cambios en los miRNAs son importantes porque se sabe que alteran la expresión de genes reguladores del crecimiento celular que son cruciales, lo que puede llevar al desarrollo de un cáncer.
Una función génica fundamental para múltiples procesos celulares, el p53, es una diana particular de estos miRNAs. Los cambios en los miARN pueden provocar alteraciones en la expresión del gen p53, como se ha comprobado en múltiples tipos de cáncer en humanos.
La relación entre los cambios en los miRNAs y la expresión del gen p53 es coherente con los hallazgos del mismo estudio que muestran cambios en la expresión genética en ratas expuestas a Roundup y al glifosato. Los cambios en la expresión génica implican claramente una respuesta de daño en el ADN a través de la vía p53. El daño al ADN es un importante factor de riesgo para el desarrollo del cáncer.
Además, en otros estudios se ha descubierto que el aumento de miR-10 está asociado a la leucemia, un cáncer de la sangre. El aumento de miR-10 causado por la exposición al glifosato en los animales de experimentación puede proporcionar un mecanismo por el cual los usuarios de Roundup han sucumbido a otro cáncer de la sangre, conocido como linfoma no Hodgkin. Estos resultados podrían reforzar los pleitos de los enfermos de cáncer en Estados Unidos que demandan a Bayer/Monsanto porque creen que la exposición al Roundup les causó la enfermedad. Ya se han resuelto tres casos de este tipo a favor de los demandantes.
El Dr. Michael Antoniou, director del King's College de Londres, declaró: "Los nuevos datos que muestran cambios en los patrones de miARN añaden una prueba más del potencial cancerígeno del glifosato y Roundup. Es más, nuestros resultados muestran que no sólo Roundup, que es una mezcla de glifosato con varios aditivos, tiene potencial cancerígeno, sino también el glifosato por sí solo."
Resultados comunicados anteriormente
Los nuevos datos confirman y se basan en los resultados comunicados anteriormente que se publicaron como preimpresión en abril de 2021, sobre los que informó GMWatch. El estudio con los resultados adicionales ya ha pasado la revisión por pares y se ha publicado en la prestigiosa revista Toxicological Sciences.
La versión preimpresa del estudio había informado de que el glifosato y los herbicidas a base de glifosato, como Roundup, activan mecanismos implicados en el desarrollo del cáncer, incluido el daño al ADN, y estos efectos se producen a dosis que los reguladores suponen que no tienen efectos adversos. Los datos sugieren que el daño al ADN fue causado por el estrés oxidativo, un desequilibrio destructivo en el cuerpo que puede causar una larga lista de enfermedades. El estrés oxidativo es la causa probable del daño observado en el hígado, que conduce a una respuesta inflamatoria (de tipo inmunológico), que a su vez puede causar daños en el ADN.
El estudio descubrió que el ingrediente activo aislado del Roundup, el glifosato, dañaba el ADN. Este resultado, según la ley de pesticidas de la UE, debería dar lugar a la prohibición del glifosato y de todas sus formulaciones.
Todos estos resultados se trasladan a la versión revisada del estudio.
Cómo se hizo el estudio
El estudio se basa en los resultados de uno anterior realizado por los mismos autores. En el estudio anterior, los investigadores habían comparado los efectos en ratas del MON 52276 con los de su "ingrediente activo", el glifosato, ensayado solo. Los resultados mostraron que el glifosato y el herbicida Roundup, administrados en dosis que los reguladores consideran seguras, provocaron en los animales alteraciones del microbioma intestinal y estrés oxidativo, con indicios de que el hígado se vio afectado y posiblemente dañado.
En el presente estudio de seguimiento, los investigadores analizaron el tejido hepático de las mismas ratas para comprobar si efectivamente se habían producido daños.
Los investigadores realizaron algunas de las pruebas estándar que los reguladores exigen a la industria de los plaguicidas para obtener la autorización de comercialización de sus productos: bioquímica sanguínea e histopatología renal y hepática (examen microscópico del tejido).
También realizaron pruebas en profundidad (perfiles moleculares) que no exigen las autoridades reguladoras ni suele realizar la industria. Este tipo de análisis buscaba los efectos adversos a un nivel molecular profundo del funcionamiento biológico mediante el análisis de la expresión de los genes (transcriptómica) y la epigenética (metilación del ADN) en el hígado y los riñones. Otro tipo de prueba, en la que se utilizaron líneas celulares especializadas de ingeniería genética, pretendía poner de manifiesto los cambios de funcionamiento relacionados con la formación del cáncer.
Además, los investigadores realizaron pruebas que permiten detectar daños directos en el ADN.
Roundup causa enfermedad del hígado graso - confirmado
Las pruebas estándar, la histopatología y el análisis bioquímico de la sangre, descubrieron efectos adversos del uso de Roundup, concretamente un aumento dependiente de la dosis y estadísticamente significativo de la enfermedad del hígado graso y de la muerte de las células hepáticas.
Los resultados de la enfermedad del hígado graso por la exposición a la formulación MON 52276 de Roundup confirmaron la observación previa de los mismos investigadores de que una dosis ultrabaja de otra formulación de Roundup, Roundup Grand Travaux Plus, administrada a la misma cepa de ratas Sprague-Dawley durante un periodo de 2 años, causó enfermedad del hígado graso no alcohólico.
También se detectó un aumento de las lesiones hepáticas y renales en los animales tratados con glifosato, aunque no alcanzó significación estadística. Sin embargo, los autores comentaron que un experimento de mayor duración y con más animales podría haber dado lugar a una significación estadística.
Las pruebas no estándar son las más relevantes
Para la salud pública, lo más relevante fueron las pruebas de perfiles moleculares no estándar que no exigen los reguladores de plaguicidas.
En primer lugar, se descubrió que Roundup alteraba la expresión de 96 genes en el hígado específicamente relacionados con el daño al ADN y el estrés oxidativo, así como con la alteración de los ritmos circadianos o "relojes corporales". Los genes más afectados en el hígado también tenían su expresión igualmente alterada en los riñones. Y lo que es más importante, un conjunto de genes cuya expresión se vio alterada por Roundup se modificó de forma similar en los animales que recibieron glifosato. Esto sugiere fuertemente que los cambios clave en la función de los genes que reflejan el estrés oxidativo y el daño del ADN se debieron al glifosato y no a las sustancias adicionales (adyuvantes) presentes en la formulación del Roundup.
En segundo lugar, se descubrió que el daño directo del ADN en el hígado aumentaba con la exposición al glifosato.
Estos resultados pueden constituir una bomba que podría poner fin a la autorización del glifosato en la UE. Esto se debe a que el reglamento sobre plaguicidas de la UE (1107/2009) tiene lo que se conoce como criterios de corte basados en el peligro. Esto significa que si se demuestra que un ingrediente activo de un plaguicida causa un determinado tipo de daño a la salud, sea cual sea la dosis, debe prohibirse. Uno de los tipos de daños mencionados es el daño al ADN. El descubrimiento de que el glifosato por sí solo daña el ADN en un animal vivo debería, si los reguladores cumplen la ley, dar lugar a una prohibición del producto químico.
En tercer lugar, se descubrió que tanto el glifosato como Roundup provocan cambios epigenéticos conocidos como metilación del ADN. La epigenética describe capas de estructuras moleculares asociadas al ADN que controlan la función subyacente de los genes. La característica que define a los cambios epigenéticos es que pueden alterar el funcionamiento de los genes, pero no implican cambios en la secuencia real del ADN. Estos tipos de cambios se encontraron en más de 5.000 sitios genómicos para el glifosato y más de 4.000 para Roundup. Esto es preocupante porque este tipo de alteraciones suelen encontrarse con alta frecuencia en los tejidos cancerosos.
Todos los resultados conducen a la misma conclusión
Los investigadores realizaron más pruebas de laboratorio en líneas celulares de ratón, que están diseñadas para poner de relieve los efectos que pueden conducir a la formación de cáncer. Se evaluaron el glifosato y tres formulaciones de Roundup en estas líneas celulares de prueba. Se descubrió que dos formulaciones del herbicida Roundup, pero no el glifosato, activaban las respuestas de estrés oxidativo y proteínas mal plegadas, ambos claros marcadores de carcinogenicidad.
Comentando la totalidad de los datos, el Dr. Antoniou dijo: "Independientemente de las mediciones moleculares que hayamos realizado, todas conducen a la misma conclusión: es decir, tanto el glifosato como Roundup son carcinógenos potenciales".
Otros estudios, incluidos los presentados por la industria para respaldar la aprobación reglamentaria del glifosato, también han descubierto que el glifosato provoca cáncer en animales de experimentación. Basándose en estudios en animales y humanos, así como en datos de carácter mecánico, en 2015 la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasificó el glifosato como probable carcinógeno humano.
Otras implicaciones del nuevo estudio
1. Acabar con las pruebas en animales aún no es factible
Curiosamente, en el nuevo estudio se demostró que el glifosato daña el ADN en animales vivos, pero no en el sistema de cultivo celular. Esto demuestra que las pruebas de laboratorio in vitro que utilizan células aisladas no pueden sustituir completamente a las evaluaciones en un animal vivo, ya que se omitirán ciertos efectos. Esto se debe a que los animales (incluidos los seres humanos) son organismos completos cuya complejidad no puede reproducirse en un frasco, una placa de Petri o un tubo de ensayo. Aunque a muchas personas (GMWatch incluido) les gustaría ver el fin de la experimentación con animales, mientras se permita la liberación de pesticidas y otras sustancias químicas en el medio ambiente, esa medida pondría en riesgo la salud pública.
2. Roundup es más tóxico que el glifosato
En resumen, en general, Roundup resultó ser más tóxico que el glifosato, lo que confirma y refuerza las observaciones anteriores. Sin embargo, en conjunto, los resultados de los distintos ensayos realizados muestran que tanto el glifosato como el herbicida Roundup activan mecanismos implicados en el desarrollo del cáncer, provocando cambios en la expresión génica que reflejan el estrés oxidativo y los daños en el ADN. Además, el glifosato por sí solo fue claramente capaz de inducir daños en el ADN.
Estos resultados cuestionan directamente la práctica reglamentaria mundial de evaluar únicamente el ingrediente activo declarado aislado (glifosato) y no las formulaciones comerciales completas (Roundup) tal como se venden y utilizan.
El estudio destaca además el poder de los métodos "ómicos" de elaboración de perfiles moleculares en profundidad para detectar cambios que se pasan por alto si se confía únicamente en las mediciones bioquímicas e histopatológicas convencionales realizadas en las pruebas estandarizadas de la industria sobre los ingredientes activos de los pesticidas. El estudio allana el camino para futuras investigaciones al identificar cambios en la expresión genética y sitios de metilación del ADN alterados, que pueden servir como biomarcadores y potenciales predictores de resultados negativos para la salud derivados de la exposición a herbicidas a base de glifosato.
3. Los resultados podrían permitir el estudio de la población humana para la exposición a herbicidas a base de glifosato
El Dr. Michael Antoniou, director del estudio, comentó las implicaciones de los resultados para el seguimiento de la exposición humana:
"Los biomarcadores que hemos identificado (como los cambios en el miARN y la expresión génica) pueden analizarse en las personas, pero no sabemos si este patrón concreto de biomarcadores es exclusivo de la exposición a herbicidas a base de glifosato. Por lo tanto, los biomarcadores tendrían que correlacionarse con un historial de exposición a herbicidas a base de glifosato y mediciones de glifosato en la orina”.
"Si se encontraran niveles elevados de glifosato en la orina, y esto se correlacionara con los biomarcadores identificados en el nuevo estudio y el historial de exposición a herbicidas a base de glifosato de la persona, esto indicaría que la exposición a herbicidas a base de glifosato podría ser responsable de cualquier efecto sobre la salud que indican nuestros resultados y que se encuentra en la persona. Estos resultados deberían ser probados primero por investigaciones de los aplicadores de herbicidas, ya que su exposición puede ser alta y los detalles de los herbicidas particulares utilizados a menudo se registran, lo que permitiría obtener resultados más claros."
4. Las dosis "seguras" y "sin efecto" demostraron ser perjudiciales
En el estudio de alimentación de ratas durante 90 días, se alimentó a diferentes grupos de animales con tres dosis diferentes de glifosato y la dosis equivalente de glifosato del Roundup MON 52276. La dosis más baja era la concentración que los reguladores consideran segura para ingerir a diario durante toda la vida (la ingesta diaria aceptable o IDA de la UE: 0,5 mg por kg de peso corporal al día). La dosis intermedia fue la que los reguladores de la UE concluyeron que no tenía ningún efecto adverso observable (el nivel de "efecto adverso no observable" o NOAEL) en estudios de alimentación de ratas patrocinados por la industria (50 mg por kg de peso corporal al día). La dosis más alta fue de 175 mg, la dosis que los reguladores estadounidenses concluyeron que no tenía efectos adversos observables.
Se han detectado efectos adversos por la exposición a Roundup en todos los niveles de dosis de forma dependiente de la dosis. Estos resultados demuestran que la IDA de glifosato para la UE -y la de EE.UU., que es aún más alta- no es segura de ingerir. Asimismo, demuestra que los organismos reguladores de la UE y de EE.UU. sólo pudieron concluir que el glifosato no tenía "ningún efecto adverso observable" a los niveles mencionados porque las pruebas que exigen a la industria no son suficientemente sensibles.
El estudio apoya a los demandantes en el litigio sobre el cáncer provocado por Roundup
Resumiendo las implicaciones del estudio para el litigio sobre el cáncer provocado por Roundup en EE.UU., el Dr. Antoniou dijo:
"Nuestros resultados son los primeros que muestran simultáneamente la toxicidad del glifosato y de Roundup en un sistema modelo animal completo de mamíferos y proporcionan un mecanismo -el estrés oxidativo- por el que se han observado daños en el ADN en otros sistemas, como las células de cultivo de tejidos de mamíferos".
"Estos resultados demuestran que el glifosato y Roundup obtienen resultados positivos en varias pruebas de carcinogenicidad -cambios en el transcriptoma/epigenoma/ARNm, estrés oxidativo, mal plegado de proteínas y daños en el ADN- en un animal vivo (rata) que se acepta como sustituto de los efectos en la salud humana. En mi opinión, esto refuerza el argumento de que la exposición al herbicida Roundup puede provocar el tipo de cáncer que sufren los demandantes en muchos de los casos judiciales: linfoma no Hodgkin."
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